Nat摩尔人博士

研究

人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus, HCMV)是一种复杂的人类病原体，可在免疫缺陷和免疫naïve个体中引起疾病。我们的工作重点是了解HCMV控制感染细胞以促进病毒复制的分子事件。我们的目标是利用这些知识来确定新的靶点，以开发新型抗病毒药物。

本实验室采用新技术和传统分子病毒学技术相结合的方法，研究HCMV与被感染细胞之间的宿主-病原体相互作用。通过这些方法，我们发现HCMV采用了广泛的机制来确保被感染细胞的环境被精确地修改以有利于病毒的复制。

我们的主要工作重点是破译HCMV如何改变细胞信号通路来驱动病毒蛋白合成。HCMV促进病毒蛋白合成的一种方法是激活细胞mTOR激酶，这是mRNA翻译的关键调节因子。我们发现HCMV对限制mTOR活性的细胞调节蛋白进行协同攻击。例如，我们已经证明HCMV蛋白pUL38结合并抑制mTOR拮抗剂TSC2。实验室正在进行的工作集中于了解HCMV如何抑制额外的mTOR调节蛋白，以及病毒蛋白在这一过程中的作用。

虽然mTOR在大多数细胞mrna的翻译中起着重要的作用，但我们发现许多病毒mrna的翻译并不需要它的活性。通过质谱分析，我们已经鉴定出HCMV蛋白在没有mTOR活性的感染过程中与mRNA翻译机制相互作用。目前，我们正在研究这些相互作用对病毒mRNA翻译的影响。我们还使用新的测序技术来识别由这些病毒蛋白质控制翻译的mrna。

与mTOR在mRNA翻译中的最小作用相反，mTOR激活在感染后发生的代谢重构中起主要作用。我们正在确定mTOR依赖的代谢变化背后的分子事件，并确定在病毒复制中受mTOR信号传导影响的特定代谢物的作用。

出版物

人巨细胞病毒诱导乙酰辅酶a羧化酶的活性和表达，乙酰辅酶a羧化酶是一种脂肪酸生物合成酶，其抑制减弱病毒复制。J病毒。2011年4月6日。印刷前Epub

Cristea IM, Moorman NJ, Terhune SS, Cuevas CD, O’keefe ES, Rout MP, Chait BT, Shenk T.人巨细胞病毒pUL83通过与细胞IFI16蛋白的相互作用刺激病毒立即早期启动子的活性。中华流行病学杂志。2010年8月;84(15):7803-14

小鼠γ疱疹病毒68 LANA对于病毒从脾细胞中复活是必要的，但不是病毒基因组的长期携带。中华流行病学杂志。2010年7月;84(14):7214-24

Terhune SS, Moorman NJ, Cristea IM, Savaryn JP, Cuevas-Bennett C, Rout MP, Chait BT, Shenk T.人巨细胞病毒UL29/28蛋白与NuRD复合物组分相互作用，促进即时早期RNA的积累。PLoS Pathog. 2010 6月24日;6(6)

疱疹病毒复制需要雷帕霉素耐药mTORC1激酶活性。中华流行病学杂志。2010年5月;84(10):5260-9

Moorman, NJ, Sharon-Friling, R, Shenk, T, Cristea, I.一种靶向的时空蛋白质组学方法揭示了人类巨细胞病毒粒子成熟过程中的多个细胞贩运途径。分子与细胞蛋白质组学。2010年5月;9(5):851-60

人巨细胞病毒UL28和UL29开放阅读框编码剪接的mRNA并刺激立即早期rna的积累。中华流行病学杂志。2009 10月;83(19):10187-97

人巨细胞病毒蛋白UL38通过拮抗结节硬化蛋白复合物抑制宿主细胞应激反应。细胞宿主微生物。2008年4月17日;3(4):253-62

陈志强，陈志强，陈志强，等。人巨细胞病毒UL38蛋白对细胞凋亡的抑制作用。中华流行病学杂志。2007年4月;81(7):3109-23

gammaHV68的M4基因编码一种分泌的糖蛋白，是高效建立脾脏潜伏期所必需的。病毒学20;344(2):520- 31,2006

完整的出版物清单。